Michel de Nostredame 1503 december 14-én délben látta meg a napvilágot. Provenceben, Saint-Rémy-ben. Zsidó származású, de mint minden zsidó 1501-ben, az ő szülei (Jacques és Reyniere de Nostredame) is baptistákká váltak a király rendeletére. Az első gyermek volt a családban, melybe még négy fiúgyermek tartozott, akikről keveset tudunk. Már korán kiemelkedett okosságával és a szülők a nagyapa (Jean) kezébe adták. A matematikán, görögön, latinon és héberen kívül Jean ismertette meg Michellel az égi tudomány (asztrolóia) első szabályait.

Nagyapja halála után Michel Avignonba, a reneszánsz központjába ment, hogy megismerkedjen a szabad művészetekkel. Itt folytatta a csillagok tanulmányozását. Az apját idegesíteni kezdte fiának érdeklődése a különleges tudományok felé és Montpellierbe küldte, hogy orvosnak tanuljon. 1522-ben Michel három évi tanulás után megkapta orvosi végzettségét. Ezzel az irattal most már elkezdhette a gyógyítást, és elhatározta elmegy segíteni a pestis áldozatainak.

Négy év elteltével visszatért Montpellierbe, hogy befejezze tanulmányait. Nostradamusnak volt egy kis problémája a rendhagyó gyógyítási módszereinek indoklásával. Mellette szóltak azonban tapasztalatai és kiváló tanulmányi eredményei. Végül tehát megkapta doktorátusát. Még egy évig marad Montpellierben tanítani, de újfajta nézetei - mint például a betegek kizsigerelése ellen való felllépése - gyakran bajba sodorták és végül ismét vándorútra indult.

1534 körül Agenben telepedett le, és feleségül vett egy fiatal lányt, akinek a neve elveszett. Egy fia és egy lánya született tőle és élete tökéletesnek látszott.

Aztán kitört a katasztrófa. A pestis Agenbe is eljött és számos embert vitt magával. Nostradamus hiába mentett meg annyi embert a kórtól, a saját családját, feleségét és két gyermekét már nem tudta és a fekete halál őket is elragadta.

Családja elvesztése nagy csapás volt számára, de még nagyobbak is jöttek. A betegek, látva hogy az orvos tehetetlen saját családja esetében, más gyógyító után néztek. Nostradamus ismét vándorútra indul, s erről az időszakról keveset tudunk (1538-1544). De számos legenda kering, hogy ekkor kezdenek megjelenni profetikus képességei.

1544-re Marseilles-ben telepedik le, ahol egy újfajta formájával küzd a pestisnek. Ebben az évben Provence a legnagyobb veszteségeit érte meg. A halottak és állatok vérétől pirosak voltak a folyók, és csak duplázták a kór erejét. Nostradamus fáradhatatlanul küzdött.

Ezután Salonba költözik és itt éli le további életét. 1547 novemberében feleségül veszi Anne Ponsart Gemelle-t, a gazdag özvegyet. A ház, melyben életüket leélték ma is megtekinthető Place de la Poissonnerie-ben.

1550 után adják ki Almanac és Prognosztigák című alkotásait, melyek sikert arattak, és arra biztatták folytassa kutatásait a jóslások terén. Salon-i háza padlásán rendezte be dolgozószobáját és itt írta meg jóslásait okkult könyveit olvasgatva.

1555-re fejezi be az első részét könyvének, mely korától egészen 3797-ig tartalmaz jóslásokat. A "Centuries" elnevezésnek semmi köze az évszázadokhoz, csak arra utal, hogy 100 versből áll. A versek homályosan írottak és többnyelvűek, melyekben felhasználja a franciát, olaszt, görögöt, latint. A máglyahalál elkerülése érdekében a verseket összezavarja, hogy a jóslatra ne lehessen az első alkalommal rájönni.

Hihetetlen, hogy Nostradamus híre milyen gyorsan terjedt szét Franciaországban és Európában, jóslatai hatására, melyek befejezettlen formában 1555-ben jelentek meg. A könyv csak az első három Cenrtúriát tartalmazta, és a negyedik kezdetét.

A jóslatok a királyi udvarban is nagy visszhangot váltottak ki, és a királynő, Medici Katalin Nostradamusért küldött. 1556 augusztus 15-én Nostradamus és a királynő órákig beszélgettek, II Henriket nem nagyon érdekelte a történet.

Két héttel később a királynő ismét küldött érte, és Nostradamus azt a nehéz feladatot kapta, hogy írja meg a valoá gyermekek horoszkópját. Egyesek szerint a férfi már előre megírta a gyermekek sorsát korábbi jóskönyvében, de a pontosan lefestett horoszkóp titokban maradt.

Nemsokára figyelmeztették, hogy a párizsi igazságszolgáltatás érdeklődve figyeli mágikus tevékenységét, ezért visszavonult Salonba. Köszvényétől és izületi gyulladásaitól szenvedve innentől csak a látogatóinak ír horoszkópokat és a "Prophecies" befejezésén dolgozik.

1564-ben Katalin - most már mint regens királynő - körutazást tervezett Franciaországban. Ezalatt Salonban meglátogatta Nostradamust. Vacsora közben Katalin a "Physician in Ordinary" címmel adományozta meg a jóst, amely tisztség pénzzel is járt.

Köszvénye azonban elsúlyosbodott, és Nostradamusnak, az orvosnak rá kellett döbbennie, hogy hamarosan meghal. 1566 június 17-én megírta végakaratát. Július 1-én magához hivatta a papot az utolsó kenetre. Amikor Chavigny távozott mellőle, azt mondta neki, reggelre már nem lesz itt. Jóslatához híven másnap holtan találták testét.

Salonban Cordeliers temploma alatt temették el. Felesége egy márványdarabbal emlékezett meg róla. A későbbi csaták során a sírt idegen katonák felnyitották, de a Szent László templomban újra eltemették és máig itt nyugszik.